Biffle blev ett välbekant namn när han svepte i NASCAR Winter Heat 1995. Hans talang fick upp ögonen för förre NASCAR mästaren Benny Parsons som sedan gjorde Jack Roush ta notis om den kommande racer. Biffle fortsatte sedan med att vinna 1998 Rookie of the Year Award i NASCAR Craftsman Truck Series. Efter det fortsatte han sin gyllene strimma och tog hem lastbilsserien mästerskapet två år senare.
År 2001, säckar han Busch Series Rookie of the Year och i efter säsongen Biffle blev den förste föraren att vinna båda de stora ligan NASCAR händelser i en singelsäsong, Craftsman Truck och Busch Series mästerskap. År 2002, Biffle körde sin första NASCAR NEXTEL Cup-serien på California Speedway för Roush Fenway Racing. Han var i 7 tävlingar med 3 topp-5 starter och slutade på 13. Han fortsatte sedan att tävla i NASCARs översta krets, Nextel Cup, heltid under 2003 där han slutade på 20: e plats.
Han fortsatte med att få sin första seger på Daytona International Speedway och sedan till slut tvåa för Raybestos Rookie of the Year. Hans stjärnstatus stiger med en kall stadig hand medan han fortsatte att riva spåren i 2004.In 2005, var han bunden med sin lagkamrat Carl Edwards andra i NASCAR NEXTEL Cup Championship men efter att han vann utslagsandra på grund av hans tidigare vinster.
De nästföljande åren var lite av en berg-och dalbana för Biffle efter att han vann på Darlington Raceway och Homestead-Miami Speedway, men han inte utmärka sig såväl på Pocono Raceway, Brickyard och Watkins Glen International.Off spåret, Biffle har också att göra andra utomhusaktiviteter. Han har bungee hoppade på fyra olika kontinenter, han gillar fiske särskilt djuphavsfiske i Mexiko. Han nyligen gift också hans flickvän Nicole Lunders den 17 oktober, 2007. Biffle har också gjort flera tv-framträdanden som omfattar Ja, kära och På era platser, färdiga, Go.
More viktigt för Biffles är grunden de började. Greg Biffle Stiftelsen grundades 2005