Spelaren antar rollen som olika karaktärer under enspelarkampanjen, ändra perspektiv hela utvecklingen av historien Omdömen
Varje uppdrag har en rad mål som. visas på huvudet up display, som markerar riktning och avstånd mot och från sådana mål. Skador på spelaren visas av blod som visas på skärmen. Spelarens hälsa regenererar med tiden. Uppgifterna varierar i sina krav, har spelaren framme vid en viss checkpoint, eliminera fiender i en angiven plats, står deras mark för att försvara ett mål, eller växtsprängladdningar på en fiende installation.
Spelaren åtföljs av vänliga trupper som inte kan utfärdas order. Bärbara datorer som innehåller fiendens intelligens visas hela kampanjen och kan samlas.
Under enspelarkampanjen, spelare kontrollerar fem olika tecken. För majoriteten av spelet antar spelaren rollen som Sergeant Gary "Roach" Sanderson, en medlem av en elit, multinationella antiterroristenhet som kallas Task Force 141.
Men spelaren börjar spelet styra Private First Class Joseph Allen, en Rangerstationed i Afghanistan, som senare går undercover i Ryssland för Central Intelligence Agency under pseudonymen av "Alexei Borodin." Privat James Ramirez, en medlem av den 1st bataljonen 75th Ranger Regiment stationerade i USA, fungerar som spelaren karaktär under försvaret av östkusten i USA "mot en rysk invasion. John "Soap" MacTavish blir spelaren karaktären i de tre sista uppdrag.
Under de fem år som gått sedan Call of Duty 4 ägde rum, har han blivit befordrad till det frodigt av kaptenen i Sakkunniga luftar tjänste-. Han befaller nu de flesta av Task Force 141 och dess fältverksamhet, i egenskap av Sanderson överlägsna officer. Spelaren också antar kort rollen av en unnamedInternational rymdstationen astronauten under en EVA i minut eller så innan stationens förstörelse.
Flera icke-spelbara karaktärer spelar framträdande roller i berättelsen.
Som nämnts, återgår kapten John "Soap" MacTavish som NPC för en majoritet av spelet och fungerar som Roach överlägsna officer och mentor. Kapten John Pris returnerar även från Call of Duty 4 att bistå Task Force 141 efter MacTavish, Mört och andra medlemmar rädda honom från en rysk Gulag. Den andra primära medlemmen av enheten är den mystiska löjtnant Simon "Ghost" Riley, som döljer sitt ansikte med en dödskalle tryck balaclava.
Sergeant Foley, tillsammans med sin underordnade, korpral Dunn, initialt Joseph Allens gruppledare medan stationerade i Afghanistan, och blir James Ramirez gruppled